Latentno inficirane ćelije sadrže HIV-1 provirusni DNK genom prvenstveno integrisan u heterohromatin, omogućavajući perzistenciju transkripcijski tihih provirusa.Hipoacetilacija histonskih proteina histon deacetilazama (HDAC) uključena je u održavanje latencije HIV-1 potiskivanjem virusne transkripcije.Osim toga, parodontalne bolesti, uzrokovane polimikrobnim subgingivnim bakterijama, uključujući Porphyromonas gingivalis, spadaju među najraširenije infekcije čovječanstva.Ovdje pokazujemo efekte P. gingivalis na replikaciju HIV-1.Ova aktivnost se može pripisati supernatantu bakterijske kulture, ali ne i drugim bakterijskim komponentama kao što su fimbrije ili LPS.Otkrili smo da je ova aktivnost koja indukuje HIV-1 otkrivena u frakciji niže molekularne mase (<3 kDa) supernatanta kulture.Također smo pokazali da P. gingivalis proizvodi visoke koncentracije butirne kiseline, djelujući kao snažan inhibitor HDAC-a i uzrokujući acetilaciju histona.Testovi imunoprecipitacije hromatina su otkrili da je kompleks korepresora koji sadrži HDAC1 i AP-4 bio odvojen od promotora dugog terminalnog ponavljanja HIV-1 nakon stimulacije sa supernatantom bakterijske kulture istovremeno sa asocijacijom acetiliranog histona i RNA polimeraze II.Tako smo otkrili da P. gingivalis može izazvati reaktivaciju HIV-1 modifikacijom hromatina i da je maslačna kiselina, jedan od metabolita bakterije, odgovorna za ovaj efekat.Ovi rezultati sugeriraju da bi parodontalne bolesti mogle djelovati kao faktor rizika za reaktivaciju HIV-1 kod inficiranih osoba i mogle bi doprinijeti sistemskoj diseminaciji virusa.
Vrijeme objave: Sep-10-2020